01 / 导读
导读
引用
Lakhani, N., Kulkarni, K., Barwell, J., Vasudevan, P., & Dorkins, H. (Eds.). (2023). Clinical Genetics and Genomics at a Glance. Wiley-Blackwell.
章节概要
本书为第一版，是一部由多位作者撰写的编著，共272页，分14个部分、99章，另有序言（foreword）、前言（preface）、术语表和索引。在五章导论之后，全书按身体系统和专科编排，第一部分之后几乎每一章都专门讨论一种疾病或一组疾病。各章沿用"At a Glance"系列简短、配图的单元形式，但篇幅并不统一：目录显示有的章只有一页，有的则有三四页。编者是莱斯特大学医院的临床遗传学专家和临床医生，以及一位担任 Journal of Medical Genetics 主编的牛津医学导师；样章是从英国国民医疗服务体系（NHS）的立场撰写的。
第一部分：导论（第1–5章）
什么是临床遗传学与基因组医学；遗传；细胞遗传学与分子遗传学技术；如何阅读基因检测报告；遗传与基因组咨询。Wiley公开的样章第1章界定了临床遗传学专家的工作（诊断和管理患有染色体异常、先天缺陷、单基因疾病和家族性肿瘤的家系），讲解了系谱绘制以及变异解读日益重要的地位，讨论了英国的基因检测与保险问题，并把基因组医学分为个体化医学、整合照护和人群数据科学三类，列出超越经典单基因遗传学的六个领域，从全基因组关联研究和药物遗传学到肿瘤DNA检测和表观遗传学。第2–5章提供其余的工具：遗传方式、实验室技术、检测报告解读和遗传咨询。
第二部分：心脏病学（第6–9章）
结构性与先天性心脏病；心肌病；缺血性心脏病；心律失常与心源性猝死。遗传性心脏病，包括有猝死风险的类型，是第1章列为临床遗传学专家所管理疾病的一类。
第三部分：皮肤病学（第10–20章）
结节性硬化症；Gorlin综合征；Darier病；板层状鱼鳞病；Mal de Meleda；皮肤卟啉病；Cowden综合征与类Cowden综合征；大疱性表皮松解症；Muir-Torre综合征；X连锁鱼鳞病；Birt-Hogg-Dubé。其中若干种是肿瘤易感综合征的皮肤表现，使这一部分与第十一部分相互关联。
第四部分：内分泌学（第21–28章）
性发育与性分化疾病；先天性肾上腺皮质增生症；雄激素不敏感综合征；Klinefelter综合征；Turner综合征；糖尿病；尿崩症；Fabry–Anderson病。
第五部分：代谢（第29–34章）
先是代谢性疾病遗传学导论，然后依次概述氨基酸代谢异常、碳水化合物代谢异常、脂质代谢异常、过氧化物酶体病以及嘌呤与嘧啶代谢异常。与大多数部分不同，这些章节概述的是疾病类群，而非单一疾病。
第六部分：胃肠病学（第35–39章）
炎症性肠病；Wilson病；遗传性血色病；乳糜泻；胰腺癌。
第七部分：血液学（第40–41章）
恶性血液病和非恶性血液病两章，概括整个领域。
第八部分：免疫学（第42–58章）
篇幅最大的部分，用17章讨论先天性免疫缺陷：重症联合免疫缺陷；常见变异型免疫缺陷；影响胸腺发育的先天异常；DNA修复缺陷；X连锁及常染色体隐性无丙种球蛋白血症；Wiskott-Aldrich综合征；高IgM综合征；高IgE综合征；慢性皮肤黏膜念珠菌病；伴免疫失调和/或自身免疫的遗传病；家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；孟德尔遗传性分枝杆菌病易感性；慢性肉芽肿病；白细胞迁移缺陷；Toll样受体及其信号通路缺陷；自身炎症性疾病与周期性发热综合征；补体缺陷。
第九部分：神经病学（第59–65章）
脊髓性肌萎缩症；运动神经元病/肌萎缩侧索硬化；脆性X综合征；亨廷顿病；痴呆；帕金森病；强直性肌营养不良。
第十部分：儿科与产科（第66–71章）
胎儿异常筛查；产前诊断检测与植入前遗传学诊断；Edwards综合征；Patau综合征（13三体）；Williams综合征；DiGeorge综合征。这一部分把生殖相关检测与四种染色体及微缺失综合征结合在一起。
第十一部分：肿瘤学（第72–81章）
癌症导论；神经纤维瘤病；泌尿系统肿瘤；Peutz-Jeghers综合征；Von Hippel-Lindau综合征；遗传性肠癌；遗传性上消化道肿瘤；遗传性乳腺癌；视网膜母细胞瘤；多发性内分泌腺瘤病。第1章已用2型神经纤维瘤病和1型多发性内分泌腺瘤病作为由一组体征作出诊断的例子。
第十二至十四部分：眼科、肾脏、肌肉骨骼（第82–99章）
眼科：先天性及儿童白内障；色盲与全色盲；视网膜色素变性；原发性先天性青光眼；Bardet–Biedl综合征。肾脏：多囊肾病；肾消耗病；髓质囊性肾病；Alport综合征；胱氨酸病；胱氨酸尿症。肌肉骨骼：马方综合征；Ehlers-Danlos综合征；先天性肢体缺陷；杜氏肌营养不良；Charcot–Marie–Tooth病；强直性脊柱炎；骨骼发育不良。
核心概念
第一部分：导论
- 临床遗传学与基因组医学：前者诊断和管理主要患有单基因病和染色体病的家系，后者整合基因组、临床及其他数据以预测并个体化医疗。
- 系谱：用于识别高风险者并提示遗传方式的标准家系图。
- 变异解读：判断检测发现的遗传变化是否与患者的病情或风险相关。
- 药物遗传学：根据药物处置相关基因的变异预测药物代谢、副作用或疗效缺失。
- 基因检测报告与遗传咨询：解读实验室结果并向患者和家属说明风险，二者各有专章。
第二至十四部分：按系统划分的疾病
- 肿瘤易感综合征：神经纤维瘤病、Von Hippel-Lindau综合征和多发性内分泌腺瘤病等遗传性疾病，分布在皮肤病学和肿瘤学两个部分。
- 先天性免疫缺陷：第八部分的17种免疫缺陷和免疫失调疾病。
- 先天性代谢缺陷：第五部分按受累代谢通路归类。
- 产前与植入前检测：第十部分涉及的生殖医学应用。
评析
优点
- 按系统编排。 Wiley称本书采用基于系统的方法，目录也证实了这一点：在心脏科、皮肤科或肾内科实习的学生可以直接找到该专科的遗传性疾病。
- 实用的导论章节。 第一部分除了遗传基础和实验室技术外，还设有如何阅读基因检测报告以及遗传与基因组咨询的专章，这正是低年资医生实际会遇到的工作。
- 临床覆盖面广。 九十多个疾病章节涉及简短读物中很少单列标题的罕见病（Mal de Meleda、Birt-Hogg-Dubé、肾消耗病），出版社也把本书定位为既是学习用书，又是病房中的参考工具。
- 反映当前的基因组学观点。 样章涵盖变异解读、全基因组关联研究、药物遗传学、循环肿瘤DNA以及关联健康数据的利用，把单基因遗传学放在基因组医学的框架之中。
局限
- 对初学者而言导论偏短。 遗传、细胞遗传学和分子技术全部压缩在第2–3章，约六页。缺乏遗传机制和遗传变异基础的读者需要搭配一本从原理讲起的书。
- 篇幅分配不均。 免疫学有17章，血液学只有2章，糖尿病、痴呆和帕金森病等常见病与罕见综合征采用同样的格式。这种分配更多反映了作者团队的选择，而非疾病的常见程度。
- 英国与NHS背景。 样章讨论了NHS实验室认证、英国保险规则和十万基因组计划；身处其他医疗体系的读者需要参考当地关于检测和保险的指南。
- 多作者导致的不一致。 作为多位作者参与的编著，各章结构不一（从一页到四页），样章还把成熟的临床实践与关于人工智能和消费数据的前瞻性观点混在一起，学生应把后者当作观点而非定论。
在课程中的定位
本书是医学遗传学课程中两本简短入门书之一。另一本是Read和Donnai的 New Clinical Genetics，这是一本以病例为基础的入门书，每章从患者和家庭出发，在需要时逐步建立科学知识，内容从遗传和染色体一直到基因组检测、肿瘤遗传学、药物遗传学和伦理。两者满足不同需要：Read和Donnai通过病例讲授原理，本书则是按专科编排、逐病讲解的参考书。初学时，宜从Read和Donnai或某本教科书的原理章节入手，再用本书查阅实习中遇到的疾病。
Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics 和 Thompson & Thompson Genetics and Genomics in Medicine 是更完整的教科书，深入讲解遗传、遗传变异和检测，应当承担科学基础的部分。Harper's Practical Genetic Counselling 是关于风险估计和遗传咨询的专业指南，可延伸第5章的内容；Strachan和Read的 Human Molecular Genetics 则是关于基因组结构和疾病机制的进阶读物。
如何使用本书
出版社面向医学生和刚取得执业资格的从业者，把本书介绍为入门和复习用书，也是病房中的参考书。具备基础细胞生物学以及DNA、染色体和孟德尔遗传的概要知识，才能最充分地利用本书；第2–3章对这些内容只作简要回顾。
实用的学习计划：
- 先通读第一部分。 第1章说明临床遗传学和基因组医学包含哪些内容；第2–3章简明回顾遗传和技术；第4–5章关于检测报告和遗传咨询的内容适用于后面的每一章。
- 然后按实习或课程模块阅读。 阅读与当前专科对应的部分：心脏科实习时读心脏病学部分，产科时读第十部分，肿瘤学时读第十一部分。第八部分最好在学习免疫学时阅读。
- 把不同部分的相关章节联系起来。 结节性硬化症、Gorlin综合征、Cowden综合征和Birt-Hogg-Dubé（第三部分）应与第十一部分的肿瘤易感章节合读；杜氏肌营养不良（第十四部分）应与脊髓性肌萎缩症和强直性肌营养不良（第九部分）合读。
- 用检测报告练习。 读完第4章后，在阅读各疾病章节时反复回到这一章，遇到陌生术语时查阅术语表。
- 核对当地做法。 关于英国以外的检测流程、保险和筛查，请参考本国指南。