01 / 導讀
導讀
引用
Lakhani, N., Kulkarni, K., Barwell, J., Vasudevan, P., & Dorkins, H. (Eds.). (2023). Clinical Genetics and Genomics at a Glance. Wiley-Blackwell.
章節概要
本書為第一版，是由多位作者撰寫的編著，共272頁，分14個部分、99章，另有序言（foreword）、前言（preface）、名詞解釋和索引。在五章導論之後，全書依身體系統和專科編排，第一部分之後幾乎每一章都專門討論一種疾病或一組疾病。各章沿用「At a Glance」系列簡短、附圖的單元形式，但篇幅並不一致：目錄顯示有的章只有一頁，有的則有三、四頁。編者是萊斯特大學醫院的臨床遺傳專科醫師和臨床醫師，以及一位擔任 Journal of Medical Genetics 總編輯的牛津醫學導師；樣章是從英國國民保健署（NHS）的立場撰寫的。
第一部分：導論（第1–5章）
什麼是臨床遺傳學與基因體醫學；遺傳；細胞遺傳學與分子遺傳學技術；如何閱讀基因檢測報告；遺傳與基因體諮詢。Wiley公開的樣章第1章界定了臨床遺傳專科醫師的工作（診斷和照護罹患染色體異常、先天缺陷、單基因疾病和家族性癌症的家族），說明家系圖的繪製以及變異解讀日益重要的地位，討論英國的基因檢測與保險問題，並將基因體醫學分為個人化醫療、整合照護和族群資料科學三類，列出超越傳統單基因遺傳學的六個領域，從全基因體關聯研究和藥物基因體學，到腫瘤DNA檢測和表觀遺傳學。第2–5章提供其餘的工具：遺傳模式、實驗室技術、檢測報告判讀和遺傳諮詢。
第二部分：心臟學（第6–9章）
結構性與先天性心臟病；心肌病變；缺血性心臟病；心律不整與心因性猝死。遺傳性心臟疾病，包括具有猝死風險者，是第1章列為臨床遺傳專科醫師所照護疾病的一類。
第三部分：皮膚科（第10–20章）
結節性硬化症；Gorlin症候群；Darier氏病；板層狀魚鱗癬；Mal de Meleda；皮膚紫質症；Cowden症候群與類Cowden症候群；表皮分解性水皰症；Muir-Torre症候群；X性聯魚鱗癬；Birt-Hogg-Dubé。其中數種是腫瘤易感症候群的皮膚表現，使這個部分與第十一部分相互連結。
第四部分：內分泌學（第21–28章）
性發育與性分化異常；先天性腎上腺增生症；雄性素不敏感症候群；Klinefelter症候群；Turner症候群；糖尿病；尿崩症；Fabry–Anderson氏病。
第五部分：代謝（第29–34章）
先是代謝疾病遺傳學導論，接著依序概述胺基酸代謝異常、碳水化合物代謝異常、脂質代謝異常、過氧化體疾病，以及嘌呤與嘧啶代謝異常。與多數部分不同，這些章節概述的是疾病類群，而非單一疾病。
第六部分：腸胃科（第35–39章）
發炎性腸道疾病；威爾森氏症；遺傳性血色素沉著症；乳糜瀉；胰臟癌。
第七部分：血液學（第40–41章）
惡性血液疾病與非惡性血液疾病兩章，概括整個領域。
第八部分：免疫學（第42–58章）
篇幅最大的部分，以17章討論先天性免疫缺陷：嚴重複合型免疫缺乏症；常見變異型免疫缺乏症；影響胸腺發育的先天異常；DNA修復缺陷；X性聯及體染色體隱性無γ球蛋白血症；Wiskott-Aldrich症候群；高IgM症候群；高IgE症候群；慢性皮膚黏膜念珠菌症；伴隨免疫失調和/或自體免疫的遺傳疾病；家族性噬血球性淋巴組織球增生症；孟德爾遺傳型分枝桿菌易感性；慢性肉芽腫病；白血球移行缺陷；類鐸受體及其訊息傳遞路徑缺陷；自體發炎疾病與週期性發燒症候群；補體缺乏症。
第九部分：神經學（第59–65章）
脊髓性肌肉萎縮症；運動神經元疾病／肌萎縮性脊髓側索硬化症；X染色體脆折症；亨丁頓舞蹈症；失智症；巴金森氏症；肌強直性營養不良症。
第十部分：小兒科與產科（第66–71章）
胎兒異常篩檢；產前診斷檢測與胚胎著床前基因診斷；Edwards症候群；Patau症候群（13號染色體三體症）；Williams症候群；DiGeorge症候群。這個部分把生殖相關檢測與四種染色體及微缺失症候群結合在一起。
第十一部分：腫瘤學（第72–81章）
癌症導論；神經纖維瘤症；泌尿道癌症；Peutz-Jeghers症候群；Von Hippel-Lindau症候群；遺傳性大腸癌；遺傳性上消化道癌症；遺傳性乳癌；視網膜母細胞瘤；多發性內分泌腫瘤。第1章已經以第2型神經纖維瘤症和第1型多發性內分泌腫瘤，作為由一組徵象做出診斷的例子。
第十二至十四部分：眼科、腎臟、肌肉骨骼（第82–99章）
眼科：先天性及兒童白內障；色盲與全色盲；視網膜色素病變；原發性先天性青光眼；Bardet–Biedl症候群。腎臟：多囊性腎臟病；腎元癆；髓質囊性腎病；Alport症候群；胱胺酸症；胱胺酸尿症。肌肉骨骼：馬凡氏症候群；Ehlers-Danlos症候群；先天性肢體缺損；裘馨氏肌肉失養症；Charcot–Marie–Tooth氏病；僵直性脊椎炎；骨骼發育不良。
核心概念
第一部分：導論
- 臨床遺傳學與基因體醫學：前者診斷並照護主要罹患單基因疾病和染色體疾病的家族，後者整合基因體、臨床及其他資料以進行預測並提供個人化照護。
- 家系圖：用來辨識高風險者並提示遺傳模式的標準家族圖譜。
- 變異解讀：判斷檢測所發現的遺傳變化是否與病人的病況或風險相關。
- 藥物基因體學：根據藥物處置相關基因的變異，預測藥物代謝、副作用或療效不足。
- 基因檢測報告與遺傳諮詢：判讀實驗室結果並向病人及家屬說明風險，兩者各有專章。
第二至十四部分：依系統劃分的疾病
- 癌症易感症候群：神經纖維瘤症、Von Hippel-Lindau症候群和多發性內分泌腫瘤等遺傳性疾病，分布於皮膚科與腫瘤學兩個部分。
- 先天性免疫缺陷：第八部分的17種免疫缺乏與免疫失調疾病。
- 先天性代謝異常：第五部分依受影響的代謝路徑歸類。
- 產前與著床前檢測：第十部分涵蓋的生殖醫學應用。
評析
優點
- 依系統編排。 Wiley表示本書採取以系統為基礎的方式，目錄也證實了這一點：在心臟科、皮膚科或腎臟科實習的學生，可以直接找到該專科的遺傳疾病。
- 實用的導論章節。 第一部分除了遺傳基礎和實驗室技術外，還設有如何閱讀基因檢測報告以及遺傳與基因體諮詢的專章，這正是住院醫師實際會遇到的工作。
- 臨床涵蓋廣泛。 九十多個疾病章節觸及簡短讀物中很少單獨列出標題的罕見疾病（Mal de Meleda、Birt-Hogg-Dubé、腎元癆），出版社也將本書定位為既是學習用書，也是病房中的參考工具。
- 反映當前的基因體學觀點。 樣章涵蓋變異解讀、全基因體關聯研究、藥物基因體學、循環腫瘤DNA以及連結健康資料的運用，把單基因遺傳學放在基因體醫學的架構之中。
局限
- 對初學者而言導論偏短。 遺傳、細胞遺傳學和分子技術全部壓縮在第2–3章，約六頁。缺乏遺傳機制和遺傳變異基礎的讀者，需要搭配一本從原理講起的書。
- 篇幅分配不均。 免疫學有17章，血液學只有2章，而糖尿病、失智症和巴金森氏症等常見疾病與罕見症候群採用相同的格式。這樣的分配較多反映作者群的選擇，而非疾病的常見程度。
- 英國與NHS背景。 樣章討論了NHS實驗室認證、英國保險規定和十萬基因體計畫；身處其他醫療體系的讀者需要參考當地有關檢測與保險的指引。
- 多位作者造成的不一致。 作為多位作者參與的編著，各章結構不一（從一頁到四頁），樣章也把成熟的臨床實務與關於人工智慧和消費資料的前瞻性看法混在一起，學生應將後者視為觀點而非定論。
在課程中的定位
本書是醫學遺傳學課程中兩本簡短入門書之一。另一本是Read與Donnai的 New Clinical Genetics，這是一本以病例為基礎的入門書，每章從病人和家庭出發，在需要時逐步建立科學知識，內容從遺傳與染色體一直到基因體檢測、癌症遺傳學、藥物基因體學和倫理。兩者滿足不同需求：Read與Donnai透過病例講授原理，本書則是依專科編排、逐一介紹疾病的參考書。初學時，宜從Read與Donnai或某本教科書的原理章節入手，再用本書查閱實習中遇到的疾病。
Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics 和 Thompson & Thompson Genetics and Genomics in Medicine 是較完整的教科書，深入說明遺傳、遺傳變異和檢測，應當負責科學基礎的部分。Harper's Practical Genetic Counselling 是關於風險估算與遺傳諮詢的專業指南，可延伸第5章的內容；Strachan與Read的 Human Molecular Genetics 則是探討基因體結構與疾病機轉的進階讀物。
如何使用本書
出版社以醫學系學生和剛取得執業資格的醫療人員為對象，將本書介紹為入門與複習用書，也是病房中的參考書。具備基礎細胞生物學以及DNA、染色體和孟德爾遺傳的概要知識，才能充分運用本書；第2–3章對這些內容只做簡要回顧。
實用的學習計畫：
- 先通讀第一部分。 第1章說明臨床遺傳學和基因體醫學包含哪些內容；第2–3章簡明回顧遺傳與技術；第4–5章關於檢測報告和遺傳諮詢的內容適用於之後的每一章。
- 接著依實習或課程模組閱讀。 閱讀與當下專科對應的部分：心臟科實習時讀心臟學部分，產科時讀第十部分，腫瘤學時讀第十一部分。第八部分最好在學習免疫學時閱讀。
- 把不同部分的相關章節連結起來。 結節性硬化症、Gorlin症候群、Cowden症候群和Birt-Hogg-Dubé（第三部分）應與第十一部分的癌症易感章節一起讀；裘馨氏肌肉失養症（第十四部分）應與脊髓性肌肉萎縮症和肌強直性營養不良症（第九部分）一起讀。
- 用檢測報告練習。 讀完第4章後，在閱讀各疾病章節時反覆回到這一章，遇到陌生術語時查閱名詞解釋。
- 核對當地做法。 關於英國以外的檢測流程、保險和篩檢，請參考本國指引。