Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience（分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎）

引用

Nestler, E. J., Kenny, P. J., Russo, S. J., & Schaefer, A. (2020). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (4th ed.). McGraw Hill.

章の要約

本書は3部20章からなる。神経薬理学の一般原理と細胞内シグナル、主要な伝達物質系、そして神経系と疾患の神経薬理学である。出版社は、一般原理、神経系の機能、ニューロンとグリアの機能に作用する薬物、脳と脊髄の主要な神経伝達物質系、ペプチド・成長因子・サイトカインを含む非典型的な神経伝達物質、そして健康時と疾患時の脳・脊髄の主要な系を分子・細胞・回路のレベルで扱う本だと説明している。出版社は第4版を「Nestler, Hyman, & Malenka's Molecular Neuropharmacology」として販売している。

第1部 第1〜4章：神経薬理学の基礎

冒頭の4章は、神経薬理学の基本原理（1）、コミュニケーションの細胞的基盤（2）、シナプス伝達（3）、脳におけるシグナル伝達（4）である。薬物が神経系に作用する一般的な論理から、電気的・シナプス的なコミュニケーションの基盤を経て、細胞内シグナル伝達へと進む。

第2部 第5〜8章：薬物作用の神経基盤

伝達物質の章は、興奮性および抑制性アミノ酸（5）、広範に投射する系：モノアミン、アセチルコリン、オレキシン（6）、神経ペプチド（7）、非典型的な神経伝達物質（8）である。古典的な高速伝達物質、広く投射する修飾系、そして出版社が成長因子やサイトカインを含むと強調するペプチドや非古典的なシグナルを網羅する。

第3部 第9〜12章：身体、痛み、炎症

第3部は神経系と疾患へ向かう。自律神経系（9）、内部環境の神経性・神経内分泌性制御（10）、痛み（11）、神経炎症（12）から始まる。

第3部 第13〜16章：睡眠、認知、気分、強化

睡眠と覚醒（13）、高次認知機能と行動の制御（14）、気分と情動（15）、強化と嗜癖性障害（16）。

第3部 第17〜20章：精神病性、変性、血管性の障害

統合失調症と双極性障害（17）、神経変性（18）、てんかん性疾患（19）、脳卒中と片頭痛（20）。

主要概念

第1〜4章：基礎

• 神経薬理学の原理：個々の伝達物質系に入る前に示される、薬物が神経標的にどう作用するかの一般則。
• シナプス伝達：ニューロンがシナプスを介して情報をやり取りする過程。
• シグナル伝達：受容体の活性化がニューロンの機能を変える細胞内経路。

第5〜8章：伝達物質系

• アミノ酸伝達物質：脳と脊髄における興奮性および抑制性の伝達。
• 広範に投射する修飾系：モノアミン、アセチルコリン、オレキシン。
• 神経ペプチドと非典型的な神経伝達物質：古典的な低分子伝達物質以外のシグナル。

第9〜16章：系と行動

• 自律神経系と神経内分泌の制御：神経系が内部環境を調節する仕組み。
• 痛みと神経炎症：神経シグナルを組織・免疫過程と結び付ける2章。
• 睡眠、認知、気分、強化：それぞれ独立した章をもつ行動領域で、嗜癖性障害で終わる。

第17〜20章：疾患

• 精神病性障害と気分障害：統合失調症と双極性障害。
• 神経変性、てんかん、脳卒中、片頭痛：機序の観点から論じられる神経疾患。

批判的分析

長所

• まず機序、次に疾患。 シグナル伝達と伝達物質に関する基礎の章が疾患の章に先行するため、臨床的な状態は分子的な背景が整った状態で論じられる。出版社は、主要な神経疾患・精神疾患の病態生理と神経薬理を説明することを目的として挙げている。
• 神経系と疾患による構成。 第3部は、痛み、睡眠、認知、気分、強化、精神病、神経変性、てんかん、脳卒中・片頭痛の各領域に独自の章を与えているので、臨床的な話題ごとに拾い読みしやすい。
• シグナル伝達への広い視野。 神経ペプチド、非典型的な神経伝達物質、神経炎症を章として含めていることは、成長因子やサイトカインを含め、古典的な伝達物質以外のシグナルを重視する出版社の姿勢を反映している。
• 視覚的な補助。 出版社は、表、図、イラストが神経化学と分子神経科学を説明していると述べている。

短所

• 要求される前提知識が高い。 細胞・分子生物学と、神経科学または神経解剖学の入門コースを前提としており、それらを一から教える本ではない。
• 神経系に限定されている。 他の身体系に作用する薬物や、薬物全般の薬物動態は範囲外なので、薬理学の全課程には一般的な薬理学の教科書がなお必要である。
• 扱われていない話題がある。 目次には、神経発達障害そのものの章や、独立した話題としての不安の章はない（気分と情動は第15章にまとめられている）。
• 専門的な深さ。 分子的な詳細を扱う20章であり、大学院レベルの教科書で、臨床のコースの必要を超える部分もある。

コースにおける位置づけ

『The Biochemical Basis of Neuropharmacology』（Cooper、Bloom、Roth、2002年）は、神経伝達物質、受容体、シナプスシグナル伝達への分子レベルの入門書である。『Molecular Neuropharmacology』は第1部・第2部で同等の基礎を扱い、第3部の全体を神経系と疾患に充てているため、より新しい選択肢である。現在の治療とその対象となる疾患を理解することが目的なら、こちらを選ぶ。

このコースの図書リストの他の神経科学書は、それぞれ別の役割を持つ。『Neuroscience: Exploring the Brain』と『Foundations of Neuroscience』は初学者向けの入門であり、『Neuroanatomy and Neuroscience at a Glance』と『Neuroanatomy: Illustrated Colour Text』は構造と機能を視覚的に示す。『Purves' Neuroscience』と『From Neuron to Brain』は、細胞神経科学と系神経科学の包括的な教科書である。分子機構が薬物作用や疾患をどう説明するかを知りたくなったとき、これらのいずれかの後に『Molecular Neuropharmacology』を読むとよい。

本書の使い方

本書は、神経系への薬物作用の機序的な説明を求める医学生、薬学・神経科学の卒業生、精神科・神経内科の研修医、研究者に向く。背景としては、細胞・分子生物学、基礎的な薬理学、神経科学または神経解剖学の入門コースが望ましい。

実践的な進め方：まず第1部を順に読む。伝達物質と疾患の章は、シナプス伝達とシグナル伝達という語彙に依拠しているためである。次に伝達物質の章（5〜8）を、以降に出てくる受容体や伝達物質の名称の参照先として読む。第3部では話題ごとに章を選ぶ。精神科の学生なら15〜17章をまとめて、神経内科の学生なら18〜20章を、痛みや炎症に関心があるなら11章と12章を読むとよい。表や図は復習に使い、疾患の章は臨床の教科書と組み合わせて、機序を症状と治療に結び付ける。